Empagliflozin – prima terapie corelată cu îmbunătăţiri semnificative statistic ale obiectivelor cardiovasculare de supraviețuire pentru pacienţii cu insuficienţă cardiacă cu fracție de ejecție păstrată

Sep 1, 2021 | Noutăţi

Rezultatele integrale ale studiului de referinţă de fază III EMPEROR-Preserved au demonstrat că empagliflozin generează o reducere fără precedent, de 21%, a riscului relativ pentru obiectivul primar compozit  de mortalitate cardiovasculară și spitalizare din cauza insuficienţei cardiace la adulții cu insuficiență cardiacă şi fracție de ejecție păstrată (ICFEp) comparativ cu placebo.1 Beneficiul a fost independent de valorile fracţiei de ejecţie sau de statusul diabetului zaharat,1 poziţionând empagliflozin drept primul şi singurul compus care îmbunătăţeşte semnificativ rezultatele pentru întregul spectru de pacienţi cu insuficienţă cardiacă. Rezultatele au fost prezentate la Congresul Societăţii Europene de Cardiologie (ESC 20212) şi publicate în The New England Journal of Medicine,1 conform anunţului lansat de compania Boehringer Ingelheim .

Analiza obiectivelor secundare din studiu a evidenţiat că empagliflozin a redus, de asemenea, cu 27% riscul relativ de primă spitalizare şi de spitalizare recurentă din cauza insuficienţei cardiace şi a încetinit semnificativ procesul de deteriorare a funcţiei renale.1

“În cazul persoanelor cu ICFEp, realitatea până în prezent este că nu există niciun tratament dovedit clinic pe care să îl putem oferi şi care să aibă un impact semnificativ asupra afecţiunii lor,” a declarat Prof. Stefan Anker, investigator principal în cadrul studiului EMPEROR-Preserved şi medic cardiolog la Charité Berlin, Germania. “Aceste date înseamnă o nouă speranţă pentru milioane de pacienţi cu ICFEp. Rezultatele obiectivului principal au fost, de asemenea, îmbunătăţite la toate subgrupurile de pacienţi din studiu, femei şi bărbaţi, pacienți cu şi fără diabet zaharat, indiferent de valorile fracţiei de ejecţie şi parametrii de funcţionare renală. Acest lucru evidenţiază spectrul larg al eficacităţii empagliflozin şi potenţialul său impact general asupra insuficienței cardiace.”

Peste 60 de milioane de persoane la nivel mondial suferă de insuficienţă cardiacă şi aproximativ jumătate dintre acestea au ICFEp, cunoscută şi ca insuficienţă cardiacă diastolică., ICFEp a fost descrisă drept afecţiunea pentru care există cea mai mare nevoie medicală de tratament din medicina cardiovasculară, având în vedere prevalenţa acesteia, rezultatele nefavorabile şi absenţa terapiilor dovedite clinic până în prezent.,

EMPEROR-Preserved a inclus 5.988 pacienți cu insuficienţă cardiacă.1 Dintre aceștia, 4.005  au prezentat fracţie de ejecţie a ventriculului stâng (FEVS) de 50% sau peste şi 1.983  au avut valori FEVS mai mici de 50%.1 Participanţii la studiu au fost randomizaţi pentru a primi empagliflozin în doză de 10 mg (n=2.997) sau placebo (n=2.991) o dată pe zi.1 Datele generale privind siguranţa au fost concordante cu cele obţinute anterior, confirmând profilul de siguranţă bine stabilit al empagliflozin.

“Insuficienţa cardiacă este o problemă de sănătate gravă şi complexă şi o cauză majoră a spitalizărilor”, a afirmat Waheed Jamal, M.D., vice-preşedinte al corporaţiei şi director al departamentului de Medicină Cardio-metabolică” din cadrul Boehringer Ingelheim. “Riscul de deces al persoanelor cu insuficienţă cardiacă creşte cu fiecare internare în spital şi pe măsura deprecierii funcţiei renale. Studiul de referinţă EMPEROR-Preserved dovedeşte că empagliflozin aduce un beneficiu semnificativ, ceea ce constituie o veste binevenită şi incredibil de incitantă, atât pentru comunitatea medicilor, cât şi pentru cea a pacienţilor.”

Beneficiile demonstrate în studiul EMPEROR-Preserved sunt similare cu cele observate în studiul EMPEROR-Reduced, în care empagliflozin a scăzut semnificativ, cu 25%, riscul pentru obiectivul primar compozit  de deces cardiovascular sau spitalizare pentru insuficienţă cardiacă, în comparaţie cu placebo, la adulţi cu insuficienţă cardiacă cu fracţie de ejecţie redusă (ICFEr). Împreună, aceste studii demonstrează beneficiile empagliflozin pentru pacienţi din toate  de categoriile de insuficienţă cardiacă.

Empagliflozin este în prezent indicat pentru tratamentul adulților cu diabet zaharat de tip 2 insuficient controlat.,, În plus, empagliflozin este aprobat în Uniunea Europeană şi SUA pentru tratamentul adulților cu insuficiență cardiacă cronică simptomatică, cu fracție de ejecție redusă (ICFEr).9, Boehringer Ingelheim intenţionează să depună cereri de autorizare la nivel global şi pentru alte indicaţii în domeniul insuficienţei cardiace către agenţiile de reglementare, în 2021. Cercetările continuă, urmărind efectele empagliflozin asupra ratelor de spitalizare pentru insuficienţă cardiacă şi asupra mortalităţii la pacienţi care au suferit anterior un infarct miocardic (atac de cord) şi au risc înalt de insuficienţă cardiacă. Empagliflozin este de asemenea investigat în prezent pentru indicaţia de boală cronică renală.

Despre studiile EMPEROR în Insuficiența Cardiacă15,16

Studiile EMPEROR (EMPagliflozin outcomE tRial in patients with chrOnic heaRt failure) în insuficiența cardiacă sunt două studii dublu-orb, randomizate, de fază III, care au investigat siguranța și eficacitatea empagliflozin administrat o dată pe zi, comparativ cu placebo, la pacienți adulți cu insuficiență cardiacă cu fracție de ejecție păstrată sau redusă*, atât cu diabet cât și fără diabet, care primesc tratament standard conform ghidurilor în vigoare:

  • EMPEROR-Reduced [NCT03057977a investigat siguranța și eficacitatea empagliflozin la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică cu fracție de ejecție redusă (HFrEF – heart failure with reduced ejection fraction).
    • Obiectiv primar: timpul până la apariția primului eveniment adjudecat de deces de cauză cardiovasculară sau eveniment adjudecat de spitalizare pentru insuficiență cardiacă
    • Număr de pacienți: 3.730
    • Finalizat: 2020
  • EMPEROR-Preserved [NCT03057951] a investigat siguranța și eficacitatea empagliflozin la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică cu fracție de ejecție păstrată  (HFpEF – heart failure with preserved ejection fraction).
    • Obiectiv primar: timpul până la apariția primului eveniment adjudecat de deces de cauză cardiovasculară sau eveniment adjudecat de spitalizare pentru insuficiență cardiacă
    • Număr de pacienți: aproximativ 5.988
    • Finalizat: 2021

 Fracția de ejecție este un indicator al procentului de sânge pompat de ventriculul stâng la fiecare contracție.17 Când inima se relaxează, ventriculul se reumple cu sânge.

 

Despre programul EMPOWER

Boehringer Ingelheim a dezvoltat programul EMPOWER pentru a investiga impactul empagliflozin asupra obiectivelor clinice cardiovasculare și renale majore într-o serie de afecțiuni cardio-reno-metabolice. Afecțiunile cardio-reno-metabolice reprezintă principala cauză de mortalitate la nivel mondial și sunt responsabile pentru până la 20 de milioane de decese anual.18 Prin programul EMPOWER, Boehringer Ingelheim dorește să contribuie la progresul cunoștințelor despre aceste sisteme interconectate și să creeze tratamente care să ofere beneficii integrate în ceea ce privește afectarea multiplă de organ. Programul EMPOWER, alcătuit din opt studii clinice și două studii cu dovezi din viața reală, subliniază angajamentul pe termen lung pentru îmbunătățirea prognosticului bolii persoanelor care trăiesc cu afecțiuni cardio-reno-metabolice. Sunt peste 400.000 de adulți înrolați la nivel mondial în aceste studii clinice, acesta fiind unul din cele mai ample și mai cuprinzătoare programe clinice desfășurate până în prezent pentru un inhibitor SGLT2.

 

Despre insuficiența cardiacă

Insuficiența cardiacă este o afecțiune progresivă, debilitantă și cu potențial letal care apare atunci când inima nu poate asigura o circulație adecvată pentru a îndeplini necesitățile de sânge oxigenat ale organismului sau, pentru a realiza acest lucru, necesită un volum crescut de sânge, ceea ce duce la acumularea de lichid (congestie) în plămâni și țesuturile periferice.19 Este o afecțiune extrem de răspândită, care afectează mai mult de 60 de milioane de persoane la nivel global, număr care este preconizat să crească pe măsura îmbătrânirii populației.3,4 Insuficiența cardiacă are o prevalență ridicată la persoanele cu diabet;20 cu toate acestea, aproximativ jumătate dintre pacienții cu insuficiență cardiacă nu au și diabet.21

 

Despre afecțiunile cardio-reno-metabolice
Boehringer Ingelheim s-a angajat să schimbe standardul de îngrijre pentru persoanele cu afecțiuni cardio-reno-metabolice, un grup de tulburări interconectate care afectează peste un miliard de persoane la nivel global și care reprezintă principala cauză de deces.4,17

Sistemele cardiovascular, renal și metabolic sunt interconectate, având în comun un mare număr dintre aceiași factori de risc și aceleași căi fiziopatologice în cadrul continuumului bolilor. Disfuncția apărută în cadrul unui sistem poate accelera debutul disfuncției în celelalte sisteme, având ca rezultat progresia bolilor interconectate precum diabetul zaharat de tip 2, boala cardiovasculară, insuficiența cardiacă și boala renală, care, la rândul lor, conduc la creșterea riscului de deces de etiologie cardiovasculară. Corespunzător, îmbunătățirea stării de sănătate a unui sistem poate avea efecte pozitive în cadrul celorlalte sisteme.22,23,24

Prin intermediul cercetărilor și tratamentelor noastre, scopul este să îmbunătățim sănătatea oamenilor, restabilind echilibrul între sistemele interconectate cardio-reno-metabolice și reducând riscul de apariție a unor complicații grave. Ca parte a angajamentului nostru față de persoanele a căror stare de sănătate este amenințată de afecțiunile cardio-reno-metabolice, vom continua să aplicăm o abordare multidisciplinară și să ne concentrăm resursele pe acoperirea golurilor din cadrul tratamentului.

 

Despre empagliflozin
Empagliflozin (cu denumirea comercială de Jardiance®) este un inhibitor al co-transportorului 2 de sodiu-glucoză (SGLT2) cu administrare orală, o dată pe zi, cu selectivitate înaltă și este primul medicament pentru diabetul zaharat  tip 2 care include date privind reducerea riscului de deces de cauză cardiovasculară în indicațiile sale de prescriere, din mai multe țări.9,10,11 

 

REFERINȚE

  1. Anker S, Butler J, Filippatos G, et al. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107038.
  2.  Anker S. EMPEROR-Preserved: effect of empagliflozin on cardiovascular death and heart failure hospitalisations in patients with heart failure with a preserved ejection fraction, with and without diabetes. Presented on 27 August 2021 at the European Society of Cardiology (ESC) Congress 2021 – The Digital Experience.
  3.  Andersen MJ, Borlaug BA. Heart failure with preserved ejection fraction: current understandings and challenges. Curr Cardiol Rep. 2014;16(7):501.
  4.  GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159):1789–858.
  5.  Butler J, Fonarow G, Zile M, et al. Developing therapies for heart failure with preserved ejection fraction: Current State and Future Directions. JACC Heart Fail. 2014 Apr;2(2):97–112.
  6.  Shah SJ, Borlaug B, Kitzman D, et al. Research priorities for heart failure with preserved ejection fraction. Circulation. 2020;141:1001–26.
  7.  Boehringer Ingelheim. Data on file.
  8.  Packer M, Anker SD, Butler J, et al. Cardiac and Renal Outcomes With Empagliflozin in Heart Failure With a Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020;383:1413–24.
  9.  Jardiance® (empagliflozin) tablets. European Product Information, approved April 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jardiance-epar-product-information_en.pdf. Accessed August 2021.
  10.  Jardiance® (empagliflozin) tablets, U.S. Prescribing Information. Available at: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Accessed: August 2021.
  11.  Jardiance® (Full Prescribing Information). Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017.
  12.  Boehringer Ingelheim. Press release. US FDA approves Jardiance® (empagliflozin) to treat adults living with heart failure with reduced ejection fraction. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.us/press-release/us-fda-approves-jardiance-empagliflozin-treat-adults-living-heart-failure-reduced. Accessed: August 2021.
  13.  ClinicalTrials.gov. EMPACT-MI: A Study to Test Whether Empagliflozin Can Lower the Risk of Heart Failure and Death in People Who Had a Heart Attack (Myocardial Infarction). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04509674. Accessed: August 2021.
  14.  ClinicalTrials.gov. EMPA-KIDNEY (The Study of Heart and Kidney Protection With Empagliflozin). Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110. Accessed: August 2021.
  15. ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Reduced Ejection Fraction (EMPEROR-Reduced). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057977. Accessed: August 2021.
  16. ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Preserved Ejection Fraction (EMPEROR-Preserved). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057951. Accessed: August 2021.
  17. GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016; 388(10053):1459–544.
  18. American Heart Association. What is Heart Failure? Available at: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure. Accessed: August 2021.
  19. American Heart Association. Types of Heart Failure. Available at: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure/types-of-heart-failure. Accessed: August 2021.
  20. Kenny HC, Abel ED. Heart Failure in Type 2 Diabetes Mellitus. Circ Res. 2019;124(1):121–41.
  21. Dunlay SM, Givertz MM, Aguilar D, et al. Type 2 Diabetes Mellitus and Heart Failure: A Scientific Statement From the American Heart Association and the Heart Failure Society of America. Circulation. 2019;140:e294–e324.
  22. García-Donaire JA, Ruilope LM. Cardiovascular and Renal Links along the Cardiorenal Continuum. Int J Nephrol. 2011;2011:975782.
  23. Leon BM, Maddox TM. Diabetes and cardiovascular disease: Epidemiology, biological mechanisms, treatment recommendations and future research. World J Diabetes. 2015;6(13):1246–58.
  24. Thomas M, Cooper M, Zimmet P. Changing epidemiology of type 2 diabetes mellitus and associated chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2015;12:73–81.